本季故事设定在现代，国产以第三季《女巫集会》的故事为背景。在一次核爆炸彻底摧毁了世界后，国产人们建造了一个被称作“第三前哨站”的地下避风港，目的是为了保护拥有强大基因组合的幸存者。维纳布尔（莎拉·保罗森饰）和米德女士（凯茜·贝茨饰）是第三前哨站的主人，对前哨站的管理有一套严格的规则。前哨站的居民，盖兰特（伊万·彼得斯饰）、富家女可可（Leslie Grossman饰）、可可的助手马洛里（比莉·洛尔德饰）、主持人黛娜·史蒂文斯（Adina Porter饰）等等，在维纳布尔和米德女士残忍的统治下生存。不久后，反基督者迈克尔·兰顿（科迪·费恩饰）的到来打破了前哨站的平静：他要选出有价值的人，带到条件更好的“避难所”生活。但迈克尔绝非好心人，他在晚会上把前哨站的居民毒死了。紧接着，曾经的女巫们出现了——他们带着铲除迈克尔的决心，来到了前哨站，向迈克尔宣战……在“天启”发生的两年前，至尊女巫科迪莉娅（莎拉·保罗森饰）发现自己的魔力正在逐渐流失。而此时她注意到了，男巫学校那边，新晋男巫迈克尔·兰顿的出现，很可能就是导致她日渐衰弱的原因。不久科迪莉娅便发现了他打算毁灭世界的阴谋。为了阻止他得逞，科迪莉娅找回了自己的姐妹，默特尔（弗兰西丝·康罗伊饰）、佐伊（泰莎·法米加饰）、麦迪逊（艾玛·罗伯茨饰）、奎妮（加布蕾·斯迪贝饰）、米丝蒂（莉莉·拉贝饰），还有新加入的马洛里。为了女巫们的安全，科迪莉娅消除了可可和马洛里的记忆，把她们的女巫身份隐藏了起来，以此打入前哨站。女巫和恶魔之子之间的战争一触即发……